Šajā rakstā jūs varat izlasīt norādījumus par zāļu Tamiflu lietošanu. Ir apskatītas vietnes apmeklētāji - šīs zāles patērētāji, kā arī medicīnas speciālistu viedokļi par Tamiflu lietošanu viņu praksē. Liels pieprasījums aktīvāk pievienot jūsu atsauksmes par narkotikām: zāles palīdzēja vai neļāva atbrīvoties no slimības, kādas komplikācijas un blakusparādības tika novērotas, iespējams, ražotājs nav norādījis anotācijā. Tamiflu analogi ar pieejamiem strukturāliem analogiem. Izmantojiet gripas ārstēšanai un profilaksei pieaugušajiem, bērniem, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Tamiflu ir pretvīrusu zāles. Oseltamivira fosfāts (Tamiflu zāļu aktīvā viela) ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts oseltamivira karboksilāts (OK) ir efektīvs un selektīvs gripas vīrusu A un B neiraminidāzes inhibitors - enzīms, kas katalizē jaunu vīrusu daļiņu atbrīvošanu no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpošanas ceļu epitēlija šūnās. vīrusa izplatību organismā.
Tas kavē gripas vīrusa augšanu un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogēnumu, samazina A un B gripas vīrusu sekrēciju no organisma.
Farmakokinētika
Tamiflu viegli uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, un tā aknās un zarnu estrāzēs iedarbojas ļoti aktīvā metabolītā. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan prodrugu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas. Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem pēc oseltamivira fosfāta lietošanas tās aktīvais metabolīts tika konstatēts visos galvenajos infekcijas centros (plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā) koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu. Izdalās (> 90%) kā aktīvs metabolīts galvenokārt ar nierēm. Aktīvais metabolīts tālāk nemainās un izdalās caur nierēm (> 99%) ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību.
Indikācijas
- gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu;
- gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa infekcijas risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem);
- gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
Atbrīvošanas formas
Kapsulas 30 mg, 45 mg un 75 mg (dažkārt kļūdaini sauc par tabletēm).
Pulveris suspensiju pagatavošanai iekšķīgai lietošanai (zāļu forma bērniem).
Norādījumi par lietošanu un devu
Zāles lieto iekšķīgi, ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
Pieaugušie, pusaudži vai bērni, kas nevar norīt kapsulu, var saņemt arī Tamiflu pulvera formu, lai pagatavotu suspensiju iekšķīgai lietošanai.
Gadījumos, kad Tamiflu nav pulvera veidā iekšķīgai lietošanai, vai ja ir redzamas novecojošas kapsulas, atveriet kapsulu un ielejiet tās saturu nelielā daudzumā (ne vairāk kā 1 tējk.) Piemērota saldināta pārtikas produkta (šokolādes sīrups ar normālu bez cukura, bez cukura, medus, gaiši brūns cukurs vai galda cukurs, izšķīdināts ūdenī, saldais deserts, saldināts kondensētais piens, ābolu vai jogurts), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas.
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc gripas simptomu rašanās.
Pieaugušajiem un pusaudžiem vecumā no 12 gadiem ir noteikts 75 mg (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg vai suspensija) 2 reizes dienā 5 dienas. Devas palielināšana vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērniem no 8 gadu vecuma vai ar ķermeņa masu vairāk nekā 40 kg, kas var norīt kapsulas, var ievadīt arī Tamiflu 75 mg kapsulas (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2 reizes dienā
Bērni vecumā no 1 un vairāk par ieteicamo pulveri iekšķīgai lietošanai vai 30 mg un 45 mg kapsulām (bērniem vecākiem par 2 gadiem).
Tamiflu ieteicamā deva 30 mg un 35 mg kapsulu veidā vai bērnu suspensijas veidā atkarībā no bērna svara:
- mazāks vai vienāds ar 15 kg - 30 mg 2 reizes dienā;
- vairāk nekā 15-23 kg - 45 mg 2 reizes dienā;
- vairāk nekā 23-40 kg - 60 mg 2 reizes dienā;
- vairāk nekā 40 kg - 75 mg 2 reizes dienā.
Lietojot suspensiju, jālieto pievienotā šļirce ar 30 mg, 45 mg un 60 mg. Nepieciešamais suspensijas daudzums tiek ņemts no flakona ar dozēšanas šļirci, pārvietots uz mērkausiņu un jālieto iekšķīgi.
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc saskares ar pacientu.
Pieaugušie un pusaudži vecumā no 12 gadiem Tamiflu noteica 75 mg (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg vai suspensija) 1 reizi dienā iekšķīgi vismaz 10 dienas pēc saskares ar pacientu. Sezonas gripas epidēmijas laikā 75 mg 1 reizi dienā 6 nedēļas. Profilaktiskā iedarbība ilgst tik ilgi, kamēr lietojat zāles.
Bērni vecumā no 8 gadiem vai ar ķermeņa masu vairāk nekā 40 kg, kuri var norīt kapsulas, zāles var nozīmēt arī 75 mg profilaksei (1 kapsula 75 mg vai 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 1 reizi dienā dienā
Bērniem vecumā no 1 gada vecumā 30 mg un 45 mg suspensijas vai kapsulu veidā tiek parakstīta profilakse šādās devās:
- 15 kg - 30 mg vienreiz dienā;
- vairāk nekā 15-23 kg - 45 mg 1 reizi dienā;
- vairāk nekā 23-40 kg - 60 mg vienu reizi dienā;
- vairāk nekā 40 kg - 75 mg 1 reizi dienā.
Lietojot suspensiju, jālieto pievienotā šļirce ar 30 mg, 45 mg un 60 mg. Nepieciešamais suspensijas daudzums tiek ņemts no flakona ar dozēšanas šļirci, pārvietots uz mērkausiņu un jālieto iekšķīgi.
Tamiflu suspensijas pagatavošana no pulvera
1. Vairākas reizes ar pirkstu uzmanīgi pieskarieties noslēgtai pudelei, lai pulveris būtu sadalīts pudeles apakšā.
2. Izmēra 52 ml ūdens, izmantojot mērkausiņu, piepildot to līdz noteiktajam līmenim.
3. Pievienojiet flakonam 52 ml ūdens, aizveriet vāciņu un labi sakratiet 15 sekundes.
4. Noņemiet vāciņu un ievietojiet adapteri pudeles kaklā.
5. Ieskrūvējiet flakonu cieši ar vāciņu, lai nodrošinātu pareizu adaptera novietošanu.
Pudeles etiķetē jānorāda sagatavotās suspensijas derīguma termiņš. Pirms pudeles lietošanas sagatavotā suspensija ir jāsakrata. Lai ievadītu suspensiju, dozēšanas šļirce ir piestiprināta ar etiķetēm, kas norāda devu līmeni 30 mg, 45 mg un 60 mg.
Tamiflu suspensijas pagatavošana no kapsulām
Gadījumos, kad pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem ir problēmas ar kapsulu norīšanu, un Tamiflu pulvera veidā suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai nav vai ja ir pazīmes, kas liecina par novecojošu kapsulu atvēršanu, atveriet kapsulu un iztukšojiet tā saturu nelielā daudzumā (maks. 1 tējkarote) piemērota saldināta pārtikas produkta (kā norādīts iepriekš), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas.
Blakusparādības
- slikta dūša un vemšana;
- caureja;
- bronhīts;
- sāpes vēderā;
- asiņošana no kuņģa-zarnu trakta;
- reibonis;
- galvassāpes;
- klepus;
- miega traucējumi;
- vājums;
- dažādu vietu sāpes;
- rinoreja;
- augšējo elpceļu infekcijas;
- astma (ieskaitot paasinājumu);
- akūts vidusauss iekaisums;
- pneimonija;
- sinusīts;
- dermatīts;
- limfadenopātija;
- dermatīts;
- ādas izsitumi;
- ekzēma;
- nātrene;
- multiformu eritēma;
- Stīvensa-Džonsona sindroms;
- anafilaktiskas un anafilaktiskas reakcijas;
- angioneirotiskā tūska;
- hepatīts;
- krampji;
- delīrijs (ieskaitot tādus simptomus kā apziņas traucējumi, laika un telpas dezorientācija, patoloģiska uzvedība, murgi, halucinācijas, uzbudinājums, trauksme, murgi).
Kontrindikācijas
- hroniska nieru mazspēja (pastāvīga hemodialīze, hroniska peritoneālā dialīze, CC mazāk par 10 ml / min);
- paaugstināta jutība pret zālēm.
Lietošana grūsnības un laktācijas laikā
Pētījumos par dzīvnieku reproduktīvo toksicitāti (žurkām, trušiem) teratogēna iedarbība netika novērota. Pētījumos ar žurkām netika konstatēta oseltamivira nelabvēlīga ietekme uz auglību. Ekspozīcija auglim bija 15-20% no mātes iedarbības.
Preklīnisko pētījumu laikā Tamiflu un aktīvais metabolīts iekļuva laktējošo žurku pienā. Nav zināms, vai oseltamivira vai aktīvā metabolīta izdalīšanās ar pienu cilvēkiem notiek, bet to daudzums mātes pienā var būt attiecīgi 0,01 mg un 0,3 mg dienā.
Kopš tā laika dati par zāļu lietošanu grūtniecēm nav pietiekami, Tamiflu jāievada grūtniecības laikā vai mātēm, kas baro bērnu ar krūti, tikai tad, ja iespējamais ieguvums no tā lietošanas mātei pārsniedz potenciālo risku auglim vai zīdaiņiem.
Lietošana bērniem
Tamiflu nedrīkst ievadīt bērniem līdz 1 gada vecumam.
Īpaši norādījumi
Pacientiem (galvenokārt bērniem un pusaudžiem), kuri lietoja Tamiflu gripas ārstēšanai, tika ziņots par krampjiem un delīrijam līdzīgiem neiropsihiskiem traucējumiem. Šos gadījumus reti papildināja dzīvībai bīstamas darbības. Tamiflu loma šo parādību attīstībā nav zināma. Līdzīgi neiropsihiski traucējumi tika novēroti arī pacientiem ar gripu, kuri nesaņēma Tamiflu.
Lietojot Tamiflu, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientu, jo īpaši bērnu un pusaudžu, uzvedību, lai noteiktu neparastas uzvedības pazīmes.
Nav datu par Tamiflu efektivitāti jebkurām slimībām, ko izraisa citi patogēni, izņemot gripas vīrusus A un B.
Gripas ārstēšanai un profilaksei pacientiem ar CC no 10 līdz 30 ml / min ir nepieciešama Tamiflu zāļu devas pielāgošana. Ieteikumi devas pielāgošanai pacientiem, kas saņem hemodialīzi, peritoneālo dialīzi un pacientiem ar QA ≤ 10 ml / min, nav.
Viens Tamiflu flakons (30 g pulvera iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai) satur 25,713 g sorbīta. Lietojot Tamiflu devā 45 mg, 2 reizes dienā, tiek uzņemts 2,6 g sorbīta. Pacientiem ar iedzimtu fruktozes nepanesību šis daudzums pārsniedz sorbīta dienas devu.
Narkotiku mijiedarbība
Saskaņā ar farmakoloģiskajiem un farmakokinētiskajiem pētījumiem klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības ir maz ticamas.
Oseltamivira fosfāts ir ļoti pārvērsts par aktīvo metabolītu esterāzes iedarbībā, kas galvenokārt ir aknās. Nav pārstāvēta zāļu mijiedarbība, ko izraisa konkurence un saistīšanās ar aktīvajiem esterāzes centriem, kas pārvērš oseltamivira fosfātu uz aktīvo vielu. Zema oseltamivira un aktīvā metabolīta saistīšanās pakāpe ar proteīniem nenozīmē, ka pastāv mijiedarbība, kas saistīta ar zāļu pārvietošanu no asociācijas ar proteīniem.
In vitro oseltamivira fosfāts un aktīvais metabolīts nav vēlamais substrāts citohroma P450 sistēmas polifunkcionālajām oksidāzēm vai glikuroniltransferāzēm. Nav iemesla mijiedarboties ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem.
Cimetidīns, kas nav specifisks citohroma P450 sistēmas izoenzīmu inhibitors un konkurē cauruļveida sekrēcijas procesā ar sārmainā preparāta un katjonu iedarbību, neietekmē oseltamivira un tā aktīvā metabolīta koncentrāciju plazmā.
Maz ticams, ka ir klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības, kas saistītas ar konkurenci attiecībā uz tubulāro sekrēciju, ņemot vērā drošības rezervi lielākai daļai šo zāļu, aktīvā metabolīta oseltamivira izvadīšanas ceļu (glomerulārās filtrācijas un anjonu tubulāro sekrēciju), kā arī katras ceļa izvadīšanas spēju.
Probenecīds izraisa oseltamivira aktīvā metabolīta AUC palielināšanos par aptuveni 2 reizes (samazinot aktīvo tubulāro sekrēciju nierēs). Tomēr, ņemot vērā aktīvā metabolīta drošības rezervi, deva nav jāpielāgo vienlaikus ar probenecīdu.
Vienlaicīga lietošana ar amoksicilīnu neietekmē oseltamivira un tā sastāvdaļu koncentrāciju plazmā, kas liecina par vāju konkurenci, novēršot anjonu tubulāro sekrēciju.
Vienlaicīga lietošana ar paracetamolu neietekmē oseltamivira un tā aktīvā metabolīta vai paracetamola koncentrāciju plazmā.
Farmakokinētiskā mijiedarbība starp oseltamivīru, tā galveno metabolītu netika konstatēta, lietojot vienlaicīgi ar paracetamolu, acetilsalicilskābi, cimetidīnu vai antacīdu līdzekļiem (magnija un alumīnija hidroksīds, kalcija karbonāts).
Klīniskajos pētījumos Tamiflu 3. fāze tika parakstīta ar bieži lietotām zālēm, piemēram, AKE inhibitoriem (enalaprilu, kaptoprilu), tiazīdu diurētiskiem līdzekļiem (bendroflumetiazīds), antibiotikām (penicilīnu, cefalosporīniem, azitromicīnu, eritromicīnu un doksiciklīnu), kā arī Ic, Ich, Ik, Ich, Ik, Ich, I, I, I un I ), beta blokatori (propranolols), ksantīni (teofilīns), simpatomimētiskie līdzekļi (pseidoefedrīns), opioīdu receptoru agonisti (kodeīns), kortikosteroīdi, inhalējamie bronhodilatatori, acetilsalicilskābe, ibuprofēns, paracetāms ol. Netika novērotas blakusparādību rakstura vai biežuma izmaiņas.
Analogi narkotiku Tamiflu
Aktīvās vielas strukturālie analogi:
Anti-gripas efekta analogi:
- Agrippal S1;
- AnGriCaps Maxim;
- Antigrippin-maximum;
- Araglin D;
- Begrivak;
- Ingavirin;
- Influvac;
- Rec 19;
- Neovirs;
- Nātrija oksodihidroakridinilacetāts;
- Relenza;
- Theraflu aukstumam un gripai;
- Tsitovir-3;
- CigaPan;
- Ergoferons.
Izmanto slimību ārstēšanai: gripa, gripas profilakse
Norādījumi par narkotiku, analogu, recenziju lietošanu
Instrukcijas no tabletes.rf
Galvenā izvēlne
Tikai jaunākās oficiālās instrukcijas par zāļu lietošanu! Norādījumi par narkotikām mūsu vietnē tiek publicēti nemainītā veidā, kur tie ir pievienoti narkotikām.
TAMIFLU® kapsulas 75 mg
ATPŪTAS BRĪVDIENU MEDICĪNAS ATTIECAS UZ TIKAI PĀRSTĀVJIEM, KURU PĀRSTRĀDE. ŠO INSTRUKCIJA TIKAI MEDICĪNAS DARBINIEKIEM.
INSTRUKCIJA zāļu TAMIFLU® (TAMIFLU®) medicīniskai lietošanai
Reģistrācijas numurs
П N012090 / 01-050515
Tirdzniecības nosaukums
Tamiflu®
Starptautiskais nepatentētais nosaukums
Oseltamivirs
Ķīmiskais nosaukums
(3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -1-cikloheksēn-1-karbonskābes etilesteris, fosfāts
Dozēšanas forma
Kapsulas
Sastāvs
Vienā kapsulā ir:
aktīvā viela: oseltamivirs - 75 mg (oseltamivira fosfāta formā - 98,5 mg);
palīgvielas: želatinizēta ciete - 46,4 mg, povidons K30 - 6,7 mg, kroskarmelozes nātrijs - 3,4 mg, talks - 8,3 mg, nātrija stearilfumarāts - 1,7 mg;
kapsulas apvalks - 63 mg (korpuss - želatīns, melnā krāsā melnais oksīds (E172), titāna dioksīds (E171); vāciņš - želatīns, dzelzs krāsu sarkans oksīds (E172), dzeltenais dzelzs krāsas oksīds (E172), titāna dioksīds (E171)) ;
tinte uzrakstīšanai uz kapsulas: etanols, šellaka, butanols, titāna dioksīds (E171), alumīnija laka uz indigo karmīna bāzes, denaturēts etanols [metilēts alkohols].
Apraksts
Cietās želatīna kapsulas, 2. izmērs. Ķermenis - pelēks, necaurspīdīgs; vāciņš - gaiši dzeltens, necaurspīdīgs. Kapsulu saturs ir balts vai dzeltenīgi balts pulveris. Kapsulā ir uzraksts “ROCHE” (uz korpusa) un “75 mg” (uz vāka) ar gaiši zilu krāsu.
Piezīme: pēc pieciem zāļu uzglabāšanas gadiem var būt kapsulu „novecošanās” pazīmes, kas var izraisīt to paaugstinātu trauslumu vai citus fiziskus traucējumus, kas neietekmē zāļu efektivitāti un drošību.
Farmakoterapeitiskā grupa
Pretvīrusu līdzeklis
ATX kods
[J05AH02]
Farmakoloģiskā iedarbība
Farmakodinamika
Darbības mehānisms
Pretvīrusu zāles. Oseltamivirs ir prodrogs, tā aktīvais metabolīts (oseltamivira karboksilāts, OK) ir efektīvs un selektīvs neiraminidāzes gripas A un B vīrusu inhibitors - enzīms, kas katalizē jaunu vīrusu daļiņu atbrīvošanu no inficētām šūnām, to iekļūšanu neinficētās elpceļu epitēlija šūnās un turpmāku izplatīšanos vīrusu organismā. Tas inhibē gripas vīrusa augšanu in vitro un inhibē vīrusa replikāciju un tās patogenitāti in vivo, samazina gripas vīrusu A un B sekrēciju no organisma. OK koncentrācija, kas nepieciešama, lai inhibētu neiraminidāzi par 50% (IC50), ir 0,1-1,3 nM gripas A vīrusa gadījumā un 2,6 nM gripas B gadījumā. Medikamenta IC50 vērtības B gripas vīrusam ir nedaudz augstākas un vienādas ar 8,5 nM.
Klīniskā efektivitāte
Veiktajos pētījumos Tamiflu® neietekmēja pretvīrusu antivielu veidošanos, tostarp antivielu veidošanos, reaģējot uz inaktivētas gripas vakcīnas ieviešanu.
Dabas gripas infekcijas pētījumi
Klīniskajos pētījumos, kas veikti sezonālās gripas infekcijas laikā, pacienti sāka lietot Tamiflu® ne vēlāk kā 40 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu rašanās. 97% pacientu bija inficēti ar A gripas vīrusu un 3% pacientu ar gripas vīrusu B. Tamiflu® ievērojami saīsināja gripas infekcijas klīnisko izpausmju periodu (32 stundas). Pacientiem ar apstiprinātu gripas diagnozi, kas lietoja Tamiflu®, slimības smagums, kas izteikts kā laukums zem līknes kumulatīvajam simptomu indeksam, bija par 38% mazāks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo. Turklāt jauniem pacientiem, kuriem nav saslimšanas, Tamiflu® samazinājās par aptuveni 50% gripas komplikāciju biežuma, kas prasa antibiotiku lietošanu (bronhīts, pneimonija, sinusīts, vidusauss iekaisums). Tika iegūti skaidri pierādījumi par zāļu efektivitāti attiecībā uz sekundāro efektivitātes kritēriju, kas saistīts ar pretvīrusu aktivitāti: Tamiflu® izraisīja gan saīsināto laiku, kas nepieciešams, lai vīruss atbrīvotos no organisma, gan samazinātu laukumu zem "vīrusu laika titra" līknes.
Dati, kas iegūti pētījumā par Tamiflu® lietošanu gados vecākiem un gados vecākiem pacientiem, liecina, ka Tamiflu® lietošana 75 mg devā 2 reizes dienā 5 dienas bija saistīta ar klīniski nozīmīgu gripas infekcijas klīnisko izpausmju perioda vidējo samazināšanos, līdzīgi kā pieaugušiem pacientiem jaunāki, tomēr atšķirības nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Citā pētījumā pacienti ar gripu, kas vecāki par 13 gadiem un kuriem vienlaikus bija hroniskas sirds un asinsvadu un / vai elpošanas sistēmas slimības, saņēma Tamiflu® vienā dozēšanas shēmā vai placebo. Tamiflu® un placebo grupās nebija starpību starp periodu pirms gripas infekcijas klīnisko izpausmju samazināšanās, tomēr Tamiflu® lietošanas laikā temperatūras paaugstināšanās periods samazinājās par aptuveni 1 dienu. Pacientu skaits, kas 2. un 4. dienā atbrīvoja vīrusu, ievērojami samazinājās. Tamiflu® drošuma profils pacientiem ar riska pakāpi neatšķīrās no vispārējā pieaugušo pacientu populācijas.
Gripas ārstēšana bērniem
Bērni vecumā no 1 līdz 12 gadiem (vidējais vecums 5,3 gadi), kuriem bija drudzis (≥37,8 ° C) un viens no elpošanas sistēmas simptomiem (klepus vai rinīts) gripas vīrusa cirkulācijas laikā, bija dubultakls, placebo kontrolēts pētniecību. 67% pacientu tika inficēti ar A gripas vīrusu un 33% pacientu ar B gripas vīrusu. Tamiflu® (ja to lietoja ne vēlāk kā 48 stundas pēc pirmo gripas infekcijas simptomu parādīšanās), ievērojami samazinājās slimības ilgums (par 35,8 stundām), salīdzinot ar placebo. Slimības ilgums tika definēts kā laiks, lai apturētu klepu, deguna sastrēgumus, drudža izzušanu un atgriešanos normālā aktivitātē. Bērnu grupā, kuri saņēma Tamiflu®, akūtu vidusauss iekaisuma biežums samazinājās par 40%, salīdzinot ar placebo grupu. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu®, atgūšanās un atgriešanās normālā aktivitātē bija gandrīz 2 dienas agrāk, salīdzinot ar placebo grupu.
Citā pētījumā iesaistīti bērni vecumā no 6 līdz 12 gadiem, kas cieš no bronhiālās astmas; 53,6% pacientu gripas infekcija tika apstiprināta seroloģiski un / vai kultūrā. Slimības vidējais ilgums pacientu grupā, kas saņēma Tamiflu®, būtiski nemazinājās. Bet pēdējā Tamiflu® terapijas 6. dienā piespiedu izelpas tilpums uz 1 sekundi (FEV1) palielinājās par 10,8%, salīdzinot ar 4,7% pacientiem, kas saņēma placebo (p = 0,0148).
Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem
Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas A un B infekcijās ir pierādīta 3 atsevišķos III fāzes klīniskajos pētījumos. Saņemot Tamiflu®, aptuveni 1% pacientu saslima ar gripu. Tamiflu® arī ievērojami samazināja vīrusu ekskrēcijas biežumu un novērsa vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz citu.
Pieaugušie un pusaudži, kas bija saskarē ar slimu ģimenes locekli, sāka lietot Tamiflu® divas dienas pēc gripas simptomu parādīšanās ģimenes locekļiem un turpināja 7 dienas, kas ievērojami samazināja gripas sastopamību, sazinoties ar cilvēkiem par 92%.
Nevakcinētiem un kopumā veseliem pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem, lietojot Tamiflu® gripas epidēmijas laikā, ievērojami samazinājās gripas sastopamība (par 76%). Pacienti narkotiku lietoja 42 dienas.
Vecāka gadagājuma cilvēki un veci cilvēki, kas bija aprūpes mājās, no kuriem 80% tika vakcinēti pirms pētījuma sezonas, Tamiflu® ievērojami samazināja gripas sastopamību par 92%. Tajā pašā pētījumā Tamiflu® ievērojami (par 86%) samazināja gripas komplikāciju biežumu: bronhītu, pneimoniju, sinusītu. Pacienti narkotiku lietoja 42 dienas.
Gripas profilakse bērniem
Tamiflu® profilaktiskā efektivitāte dabiskās gripas infekcijā ir pierādīta bērniem no 1 līdz 12 gadiem pēc kontakta ar slimu ģimenes locekli vai kādu no pastāvīgās vides. Galvenais efektivitātes rādītājs bija laboratoriski apstiprinātas gripas infekcijas biežums. Bērniem, kuri saņēma Tamiflu® / pulveri suspensijas pagatavošanai perorālai lietošanai / devā 30 līdz 75 mg 1 reizi dienā 10 dienas un neizlaida vīrusu sākotnēji, laboratorijas apstiprinātās gripas biežums samazinājās līdz 4% (2/47) salīdzinot ar 21% (15/70) placebo grupā.
Gripas novēršana indivīdiem ar imūnsistēmu
Cilvēkiem ar imūnsistēmas traucējumiem, kuriem ir sezonāla gripas infekcija, un vīrusa izdalīšanās trūkuma dēļ, sākotnēji Tamiflu® profilaktiskā lietošana samazināja laboratoriski apstiprinātās gripas infekcijas biežumu kopā ar klīniskiem simptomiem līdz 0,4% (1/232) salīdzinājumā ar 3% (7/231) placebo grupā. Laboratoriski apstiprināta gripas infekcija, kam pievienojās klīniskie simptomi, tika diagnosticēta, ja iekšķīgi lietoja temperatūru virs 37,2 ° C, klepus un / vai akūtu rinītu (visi reģistrēti tajā pašā dienā, kad lietoja zāles / placebo), kā arī pozitīvu atgriezeniskās transkriptāzes rezultātu. polimerāzes ķēdes reakcija pret gripas vīrusu RNS.
Izturība
Klīniskie pētījumi
Klīniskajos pētījumos, ko sponsorēja Roche, tika pētīts gripas vīrusu risks ar samazinātu jutību vai rezistenci pret zālēm. Visiem pacientiem ar OK-rezistentu vīrusu nesējs bija īslaicīgs, neietekmēja vīrusa izvadīšanu un neizraisīja klīniskā stāvokļa pasliktināšanos.
Pacientu populācija Pacientiem ar mutācijām, kas izraisa rezistenci
Fenotipēšana * Geno un fenotipēšana *
Pieaugušie un pusaudži 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%)
Bērni (vecumā no 1 līdz 12 gadiem) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)
* Nevienā no pētījumiem netika veikta pilnīga genotipa noteikšana.
Lietojot Tamiflu®, lai novērstu profilaksi (7 dienas), kontaktu profilakse ģimenē (10 dienas) un sezonāla profilakse (42 dienas) cilvēkiem ar normālu imūnsistēmas funkciju, zāļu rezistences gadījumi netika novēroti.
12 nedēļu ilgā pētījumā par sezonālu profilaksi imūnsistēmas traucējumiem netika novēroti arī rezistences gadījumi.
Dati no individuāliem klīniskiem gadījumiem un novērojumiem
Pacientiem, kuri nesaņēma oseltamivīru, tika konstatētas A un B gripas vīrusu mutācijas, kurām konstatēja dabisku apstākļu izraisītu jutību pret oseltamivīru. 2008. gadā vairāk nekā 99% no Eiropā izplatītajiem H1N1 vīrusa celmiem konstatēja mutāciju pēc H275Y aizvietošanas veida, kas izraisīja rezistenci. 2009. gada H1N1 gripas vīruss (“cūku gripa”) vairumā gadījumu bija jutīgs pret oseltamivīru. Oseltamivira rezistenti celmi tika konstatēti indivīdiem ar normālu imūnsistēmas funkciju un imūnsistēmas traucējumiem, kuri lietoja oseltamivīru. Jutīguma pret oseltamivīru samazināšanās pakāpe un šādu vīrusu sastopamības biežums var atšķirties atkarībā no sezonas un reģiona. Rezistence pret oseltamivīru tika konstatēta pacientiem ar H1N1 gripas pandēmiju, kuri saņēma zāles gan ārstēšanai, gan profilaksei.
Rezistences biežums var būt lielāks jaunākiem pacientiem un pacientiem ar imūnsistēmas traucējumiem. Oseltamivira rezistentiem gripas vīrusu laboratoriskajiem celmiem un gripas vīrusiem no oseltamivira ārstētiem pacientiem ir N1 un N2 neiraminidāzes mutācijas. Rezistences izraisošās mutācijas bieži ir raksturīgas neiraminidāzes apakštipam.
Lemjot par Tamiflu® lietošanu, jāņem vērā gripas vīrusa sezonālā jutība pret narkotikām (jaunākā informācija atrodama PVO tīmekļa vietnē).
Preklīniskie dati
Preklīniskie dati, kas iegūti, pamatojoties uz standartpētījumiem par farmakoloģiskās drošības, genotoksicitātes un hroniskas toksicitātes pētījumiem, neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Kancerogenitāte: 3 pētījumi par kancerogenitātes noteikšanu (divi 2 gadu pētījumi ar žurkām un pelēm oseltamivira gadījumā un viens 6 mēnešu pētījums par transgēnu Tg: AC pelēm aktīvam metabolītam) bija negatīvi.
Mutagenitāte: oseltamivira un aktīvā metabolīta standarta genotoksiskie testi bija negatīvi.
Ietekme uz auglību: oseltamivirs ar devu 1500 mg / kg / dienā neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu ģeneratīvo funkciju.
Teratogenitāte: pētījumos par oseltamivira teratogenitāti devā līdz 1500 mg / kg dienā (žurkām) un līdz 500 mg / kg / dienā (trušiem) netika konstatēta ietekme uz embrija-augļa attīstību. Pētījumos ar žurkām pirmsdzemdību un pēcdzemdību attīstības periodiem, ievadot oseltamivīru 1500 mg / kg dienā, novēroja darba laika palielināšanos: drošības robeža starp iedarbību uz cilvēkiem un maksimālo iedarbības devu žurkām (500 mg / kg dienā) oseltamivirs ir 480 reizes lielāks un aktīvajam metabolītam - 44 reizes. Ekspozīcija auglim bija 15-20% no mātes iedarbības.
Citi: oseltamivirs un aktīvais metabolīts iekļūst laktējošo žurku pienā.
Saskaņā ar ierobežotiem datiem oseltamivirs un tā aktīvais metabolīts nonāk cilvēka pienā. Saskaņā ar pētījumos ar dzīvniekiem iegūto datu ekstrapolācijas rezultātiem to daudzums mātes pienā var būt attiecīgi 0,01 mg un 0,3 mg dienā.
Aptuveni 50% no pārbaudītajām jūrascūciņām, ievadot maksimālās aktīvās vielas oseltamivira devas, novēroja ādas sensibilizāciju eritēmas veidā. Trušiem atklāja arī atgriezenisku acu kairinājumu.
Lai gan oseltamivira ļoti lielas perorālas vienreizējas devas (657 mg / kg un vairāk) neietekmēja pieaugušos žurkas, šīm devām bija toksiska ietekme uz nenobriedušiem 7 dienu veciem žurku mazuļiem, ieskaitot nāvi. Netika novērotas nevēlamas blakusparādības, lietojot hronisku devu 500 mg / kg dienā no 7 līdz 21 dienas pēcdzemdību periodā.
Farmakokinētika
Sūkšana
Oseltamivirs viegli uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, un aknu un zarnu estrāzi iedarbojas plaši. Aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā tiek noteikta 30 minūšu laikā, laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju 2-3 stundas, un vairāk nekā 20 reižu lielāka prodruga koncentrācija. Vismaz 75% no ieņemtās devas iekļūst sistēmiskajā cirkulācijā aktīvā metabolīta formā, kas ir mazāks par 5% sākotnējās zāļu formā. Gan prodrugu, gan aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un nav atkarīga no uztura uzņemšanas.
Izplatīšana
Aktīvā metabolīta izkliedes tilpums (Vss) ir 23 l.
Saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem pēc oseltamivira lietošanas tās aktīvais metabolīts tika konstatēts visos galvenajos infekcijas centros (plaušās, bronhu mazgāšanas līdzekļos, deguna gļotādā, vidusauss un trahejā) koncentrācijās, kas nodrošina pretvīrusu efektu.
Aktīva metabolīta komunikācija ar plazmas proteīniem - 3%. Prodrugu saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 42%, kas nav pietiekams, lai izraisītu nozīmīgu zāļu mijiedarbību.
Metabolisms
Oseltamivirs tiek plaši pārveidots par aktīvo metabolītu esterāzes ietekmē, kas galvenokārt ir aknās. Ne oseltamivirs, ne aktīvais metabolīts nav citohroma P450 izoenzīmu substrāti vai inhibitori.
Pārcelšanās
Izdalās (> 90%) kā aktīvs metabolīts galvenokārt ar nierēm. Aktīvais metabolīts tālāk nemainās un izdalās caur nierēm (> 99%) ar glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas palīdzību. Nieru klīrenss (18,8 l / h) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7,5 l / h), kas norāda, ka zāles izdalās arī caur tubulāro sekrēciju. Mazāk nekā 20% no ievadītās zāles izdalās caur zarnām. Aktīvā metabolīta eliminācijas pusperiods ir 6-10 stundas.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām
Pacienti ar nieru bojājumiem
Tamiflu® (100 mg divas reizes dienā 5 dienas) pacientiem ar dažādas pakāpes nieru bojājumiem, laukums zem plazmas plazmas “aktīvā metabolīta koncentrācijas laika” līknes (AUC oseltamivira karboksilāts) ir apgriezti proporcionāls nieru funkcijas samazinājumam.
Oseltamivira farmakokinētika pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (ar kreatinīna klīrensu ≤ 10 ml / min) nav pētīta.
Pacienti ar aknu bojājumiem
Klīniskajos pētījumos tika apstiprināti arī in vitro un dzīvnieku pētījumos iegūtie dati par to, ka oseltamivira vai tā aktīvā metabolīta AUC ievērojami nepalielinājās vieglā un mērenā aknu funkcijā (skatīt “Dozēšana īpašos gadījumos”). Oseltamivira drošība un farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Gados vecāki un vecāka gadagājuma pacienti
Gados vecākiem un vecāka gadagājuma pacientiem (65-78 gadi) aktīvā metabolīta ekspozīcija līdzsvara stāvoklī ir par 25-35% lielāka nekā jaunākiem pacientiem, parakstot līdzīgas Tamiflu® devas. Zāles eliminācijas pusperiods gados vecākiem pacientiem un vecākiem pacientiem būtiski neatšķīrās no jaunākiem pacientiem. Ņemot vērā datus par zāļu iedarbību un tā panesamību gados vecākiem pacientiem un senilu pacientiem, gripas ārstēšanai un profilaksei devas pielāgošana nav nepieciešama.
Bērni vecumā no 1 līdz 8 gadiem un pusaudži
Tamiflu® farmakokinētika tika pētīta bērniem no 1 līdz 16 gadu vecumam farmakokinētikas pētījumā ar vienu zāļu devu un klīniskā pētījumā, lai pētītu zāļu atkārtotu lietošanu nelielā skaitā bērnu vecumā no 3 līdz 12 gadiem.
Aktīvā metabolīta eliminācijas ātrums, kas pielāgots ķermeņa svaram, jaunākiem bērniem ir lielāks nekā pieaugušajiem, kas izraisa zemāku AUC salīdzinājumā ar konkrētu devu. Zāles lietošana 2 mg / kg devā un atsevišķas 30 mg vai 45 mg devas saskaņā ar ieteikumiem bērniem, kas uzskaitītas sadaļā "Deva un ievadīšana", nodrošina to pašu oseltamivira karboksilāta AUC, kas pieaugušajiem tiek sasniegta pēc vienas devas 75 mg zāļu kapsulas (kas atbilst apmēram 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem, kas vecāki par 12 gadiem, ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Lietošanas indikācijas
Gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, kuri atrodas grupās ar paaugstinātu vīrusa inficēšanās risku (militārajās vienībās un lielās ražošanas grupās, novājinātiem pacientiem).
Gripas profilakse bērniem, kas vecāki par 1 gadu.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret oseltamivīru vai jebkuru zāļu sastāvdaļu.
Nobeiguma stadijas nieru slimība (kreatinīna klīrenss ≤ 10 ml / min).
Bērnu vecums līdz 1 gadam.
Smaga aknu mazspēja.
Ar piesardzību
Grūtniecība, zīdīšanas periods.
Lietošana grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā
Kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav veikti. Tomēr pēcreģistrācijas un novērošanas pētījumu rezultāti ir pierādījuši, ka šai pacientu populācijai ir ieteicamais standarta devas režīms. Farmakokinētiskās analīzes rezultāti liecināja, ka grūtniecēm aktīvā metabolīta iedarbība (aptuveni 30% visos grūtniecības trimestros) ir mazāka nekā grūtniecēm. Tomēr aprēķinātā iedarbības vērtība ir lielāka par daudzu gripas vīrusa celmu inhibējošo koncentrāciju (IC95 vērtību) un terapeitiskajām vērtībām. Terapijas vai profilakses laikā deva nav jāmaina grūtniecēm (skatīt apakšpunktu „Farmakokinētika īpašās pacientu grupās”). Netika konstatēta tieša vai netieša zāļu nelabvēlīga ietekme uz grūtniecību, embrija / augļa vai pēcdzemdību attīstību (skatīt “Preklīniskie dati”). Ordinējot Tamiflu®, grūtniecēm jāapsver gan drošības dati, gan grūtniecības gaita un cirkulējošā gripas vīrusa celmu patogenitāte.
Preklīnisko pētījumu laikā oseltamivirs un aktīvais metabolīts iekļuva laktējošo žurku pienā. Dati par oseltamivira izdalīšanos ar cilvēka pienu un oseltamivira lietošana sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, ir ierobežota. Oseltamivirs un tā aktīvais metabolīts nelielos daudzumos iekļūst mātes pienā (skatīt "Preklīniskie dati"), radot subterapeitisku asins koncentrāciju zīdaiņiem. Norādot oseltamivīru sievietēm zīdīšanas periodā, jāņem vērā arī komorbid slimība un cirkulējošā gripas vīrusa celmu patogenitāte. Grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā oseltamivīru lieto tikai tad, ja paredzētais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim un bērnam.
Devas un ievadīšana
Iekšā, ēdot vai neatkarīgi no ēdienreizes. Narkotiku panesamību var uzlabot, ja to lieto kopā ar ēdienreizēm.
Pieaugušie, pusaudži vai bērni, kas nevar norīt kapsulu, var saņemt ārstēšanu ar Tamiflu® perorālā zāļu formā.
Gadījumos, kad nav Tamiflu® devas formā “pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai” vai ja ir pazīmes, kas liecina par kapsulu „novecošanu” (piemēram, paaugstinātu trauslumu vai citus fiziskus traucējumus), atveriet kapsulu un iztukšojiet tā saturu nelielā daudzumā (maksimāli 1 tējk.) piemērota saldināta pārtikas produkta (šokolādes sīrups ar normālu vai bez cukura saturu, medus, gaiši brūns cukurs vai galda cukurs, izšķīdināts ūdenī, salds d) Esert, saldināts kondensēts piens, ābolu vai jogurts), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas. Sīki izstrādāti ieteikumi ir sniegti apakšsadaļā "Tamiflu® suspensijas sagatavošana".
Standarta dozēšanas shēma
Ārstēšana
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc simptomu rašanās.
Pieaugušie un pusaudži vecumā ≥12 gadi
75 mg 2 reizes dienā iekšā 5 dienas. Devas palielināšana par vairāk nekā 150 mg dienā nepalielina efektu.
Bērni, kas sver> 40 kg vai vecāki par 8 līdz 12 gadiem
Bērni, kas spēj norīt kapsulas, var saņemt ārstēšanu, lietojot vienu kapsulu 75 mg 2 reizes dienā 5 dienas.
Bērni vecumā no 1 līdz 8 gadiem
Tamiflu® pulveris ir ieteicams suspensijas pagatavošanai perorālai lietošanai 12 mg / ml vai 30 un 45 mg kapsulās (bērniem vecākiem par 2 gadiem). Lai noteiktu ieteicamo dozēšanas shēmu, skatiet Tamiflu® pulvera lietošanas instrukcijas, lai pagatavotu 12 mg / ml suspensiju iekšķīgai lietošanai vai 30 un 45 mg kapsulas. Suspensiju ir iespējams pagatavot, lietojot 75 mg kapsulas (skatīt apakšiedaļu „Tamiflu® suspensijas pagatavošanas sagatavošana”).
Profilakse
Zāles jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienas pēc saskares ar pacientiem.
Pieaugušie un pusaudži vecumā ≥12 gadi
75 mg 1 reizi dienā vismaz 10 dienas pēc saskares ar pacientu. Sezonas gripas epidēmijas laikā 75 mg 1 reizi dienā 6 nedēļas. Profilaktiskā iedarbība ilgst tik ilgi, kamēr lietojat zāles.
Bērni, kas sver> 40 kg vai vecāki par 8 līdz 12 gadiem
Bērni, kas var norīt kapsulas, var saņemt arī profilaktisku terapiju, lietojot vienu kapsulu 75 mg 1 reizi dienā 10 dienas.
Bērni vecumā no 1 līdz 8 gadiem
Tamiflu® pulveris ir ieteicams suspensijas pagatavošanai perorālai lietošanai 12 mg / ml vai 30 un 45 mg kapsulās. Lai noteiktu ieteicamo dozēšanas shēmu, skatiet Tamiflu® pulvera lietošanas instrukcijas, lai pagatavotu 12 mg / ml suspensiju iekšķīgai lietošanai vai 30 un 45 mg kapsulas. Suspensiju ir iespējams pagatavot, lietojot 75 mg kapsulas (skatīt apakšpunktu „Sagatavošanās Tamiflu® suspensijas pagatavošanai”).
Dozēšana īpašos gadījumos
Pacienti ar nieru bojājumiem
Ārstēšana
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss pārsniedz 60 ml / min, devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir no 30 līdz 60 ml / min, Tamiflu® deva jāsamazina līdz 30 mg divas reizes dienā 5 dienas.
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir no 10 līdz 30 ml / min, Tamiflu® deva jāsamazina līdz 30 mg vienreiz dienā 5 dienas. Pacienti ar pastāvīgu hemodialīzi Tamiflu® sākotnējā 30 mg devā var lietot pirms dialīzes, ja gripas simptomi parādās 48 stundu laikā starp dialīzes sesijām. Lai saglabātu plazmas koncentrāciju terapeitiskā līmenī, Tamiflu® jālieto 30 mg pēc katras dialīzes sesijas. Pacientiem ar peritoneālo dialīzi Tamiflu® jālieto 30 mg sākumdeva pirms dialīzes uzsākšanas, tad 30 mg ik pēc 5 dienām (skatīt arī “Dozēšana īpašos gadījumos” un “Īpaši norādījumi”). Oseltamivira farmakokinētika pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (ar kreatinīna klīrensu ≤ 10 ml / min) nav pētīta. Šajā sakarā nav pieejami ieteikumi šīs devas ievadīšanai šajā pacientu grupā.
Profilakse
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss pārsniedz 60 ml / min, devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 30 līdz 60 ml / min Tamiflu® deva jāsamazina līdz 30 mg vienreiz dienā.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 10 līdz 30 ml / min ieteicams samazināt Tamiflu® devu līdz 30 mg katru otro dienu. Pacienti ar pastāvīgu hemodialīzi, Tamiflu® sākotnējā 30 mg devā var lietot pirms dialīzes uzsākšanas (“1. sesija”). Lai saglabātu plazmas koncentrāciju Tamiflu® terapeitiskā līmenī, pēc katras nākamās nepāra dialīzes jālieto 30 mg. Pacientiem ar peritoneālo dialīzi Tamiflu® jālieto 30 mg sākumdeva pirms dialīzes uzsākšanas, tad 30 mg ik pēc 7 dienām (skatīt arī "Dozēšana īpašos gadījumos" un "Īpaši norādījumi"). Oseltamivira farmakokinētika pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (ar kreatinīna klīrensu ≤ 10 ml / min) nav pētīta. Šajā sakarā nav pieejami ieteikumi šīs devas ievadīšanai šajā pacientu grupā.
Pacienti ar aknu bojājumiem
Devas pielāgošana gripas ārstēšanai un profilaksei pacientiem ar vieglu un vidēji pavājinātu aknu funkciju nav nepieciešama. Tamiflu® drošība un farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Gados vecāki un vecāka gadagājuma pacienti
Devas pielāgošana gripas profilaksei vai ārstēšanai nav nepieciešama.
Pacienti ar imūnsistēmas traucējumiem (pēc transplantācijas)
Infekcijas sezonālai profilaksei pacientiem ar imūnsistēmas traucējumiem ≥ 1 gadu vecumā - 12 nedēļas, devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu „Deva un ievadīšana”).
Bērni
Tamiflu® šajā zāļu formā nedrīkst ievadīt bērniem līdz 1 gada vecumam.
Tamiflu® suspensijas ekstremporāla sagatavošana
Gadījumos, kad pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem ir problēmas ar kapsulu norīšanu, un Tamiflu® devas formā “pulveris suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai” nav vai ja ir pazīmes, kas liecina par kapsulu novecošanu, ir nepieciešams atvērt kapsulu un ielej tā saturu nelielā daudzums (ne vairāk kā 1 tējkarote) piemērota saldināta pārtika (skatīt iepriekš), lai paslēptu rūgto garšu. Maisījums rūpīgi jāsamaisa un jānodod pacientam kopumā. Norijiet maisījumu tūlīt pēc sagatavošanas.
Ja pacientiem nepieciešama 75 mg deva, jāievēro šādi norādījumi:
1. Turot vienu 75 mg Tamiflu® kapsulu uz neliela konteinera, uzmanīgi atveriet kapsulu un ielejiet pulveri traukā.
2. Pievienojiet nelielu daudzumu (ne vairāk kā 1 tējk.) Piemērota saldināta pārtikas produkta (lai paslēptu rūgto garšu) un labi samaisītu.
3. Rūpīgi samaisiet maisījumu un dzeriet to tūlīt pēc sagatavošanas. Ja neliels daudzums maisījuma paliek traukā, izskalojiet trauku ar nelielu ūdens daudzumu un dzeriet atlikušo maisījumu.
Ja pacientiem nepieciešama 30-60 mg deva, tad pareizai devai jāievēro šādi norādījumi:
1. Turot vienu 75 mg Tamiflu® kapsulu uz neliela konteinera, uzmanīgi atveriet kapsulu un ielejiet pulveri traukā.
2. Pievienojiet pulverim 5 ml ūdens, izmantojot šļirci ar etiķetēm, kas parāda savākto šķidruma daudzumu. Rūpīgi samaisiet 2 minūtes.
3. Ievadiet šļirci nepieciešamo maisījuma daudzumu no tvertnes saskaņā ar tabulu:
Ķermeņa svars Ieteicamā deva Tamiflu® maisījuma daudzums vienā reizē
≤15 kg 30 mg 2 ml
> 15-23 kg 45 mg 3 ml
> 23-40 kg 60 mg 4 ml
Nav nepieciešams savākt neizšķīdinātu balto pulveri, jo tā ir neaktīva pildviela. Noklikšķinot uz šļirces virzuli, ievadiet visu tā saturu otrajā traukā. Atlikušais neizlietotais maisījums jāiznīcina.
4. Otrajā traukā pievienojiet nelielu daudzumu (ne vairāk kā 1 tējkarote) piemērota saldināta ēdiena, lai paslēptu rūgto garšu un labi samaisītu.
5. Rūpīgi samaisiet maisījumu un dzeriet to tūlīt pēc sagatavošanas. Ja neliels daudzums maisījuma paliek traukā, izskalojiet trauku ar nelielu ūdens daudzumu un dzeriet atlikušo maisījumu.
Atkārtojiet šo procedūru pirms katras devas.
Blakusparādības
Pieaugušo / pusaudžu gripas ārstēšanas pētījumos visbiežāk novērotās blakusparādības bija slikta dūša, vemšana un galvassāpes. Lielākā daļa HP bija pirmās vai otrās ārstēšanas dienas, un tās bija vienas dienas laikā 1-2 dienas. Pētījumos par gripas profilaksi pieaugušajiem un pusaudžiem visbiežāk HP bija slikta dūša, vemšana, galvassāpes un sāpes. Vemšana bija visbiežāk sastopama bērniem. Aprakstītais HP vairumā gadījumu neprasīja zāļu lietošanas pārtraukšanu.
Gripas ārstēšana un profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem
1. tabulā parādīti visbiežāk sastopamie HP (≥1%), lietojot ieteikto Tamiflu® devu pētījumos par gripas profilaksi un ārstēšanu pieaugušajiem un pusaudžiem (75 mg 2 reizes dienā 5 dienas ārstēšanai un 75 mg 1 reizi dienā). līdz 6 nedēļām profilaksei), un to biežums ir vismaz 1% lielāks nekā placebo grupā. Pētījumā par gripas ārstēšanu tika iekļauti pieaugušie / pusaudži, kam nebija līdzīgu saslimšanu, un pacienti, kas bija pakļauti riskam, t.i. pacientiem ar augstu gripas komplikāciju risku (vecāka gadagājuma cilvēki un gados vecāki pacienti, pacienti ar hroniskām sirds vai elpošanas ceļu slimībām). Kopumā riska profilam pakļauto pacientu drošība atbilda pieaugušajiem / pusaudžiem, kam nebija blakusparādību.
Pētījumos par gripas profilaksi pacientiem, kuri saņēma ieteicamo Tamiflu® devu (75 mg 1 reizi dienā līdz 6 nedēļām), drošības profils neatšķīrās no pētījumiem par gripas ārstēšanu, neraugoties uz ilgāku zāļu ievadīšanu.
1. tabula. Pētījumos par gripas infekcijas ārstēšanu un profilakses pētījumiem (atšķirība no placebo ≥1%) pieaugušo / pusaudžu ar HP sastopamības biežums bija ≥1% oseltamivira grupā.
Sistēmiskā orgānu klase Nevēlamās reakcijas Ārstēšanas novēršana Biežuma kategorija a
Oseltamivirs (75 mg 2 reizes dienā) N = 2647 Placebo N = 1977 Oseltamivirs (75 mg 1 reizi dienā) N = 1945 Placebo N = 1588
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži slikta dūša 10% 6% 8% 4%
Vemšana 8% 3% 2% 1% bieži
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes 2% 1% 17% 16% ļoti bieži
Bieži traucējumi
Sāpes a Frekvences kategorija ir norādīta tikai oseltamivira grupai. HP biežuma noteikšanai tika izmantotas šādas biežuma kategorijas: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100,
Tālāk norādītas blakusparādības, kas sastopamas ar ≥1% biežumu pieaugušajiem un pusaudžiem, kuri saņēma oseltamivīru kā gripas infekcijas ārstēšanu un profilaksi. Šīs blakusparādības biežāk novēroja pacientiem, kuri saņēma placebo, vai atšķirības starp oseltamivira un placebo grupām bija mazāk nekā 1%:
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - caureja (6% pret 7%), sāpes vēderā (ieskaitot sāpes vēdera augšdaļā, 2% pret 3%);
profilakse - caureja (3% pret 4%), sāpes vēdera augšdaļā (2% pret 2%), dispepsija (1% pret 1%).
Infekcijas un invāzijas (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - bronhīts (3% pret 4%), sinusīts (1% pret 1%), herpes simplex (1% pret 1%);
profilakse - nazofaringīts (4% pret 4%), augšējo elpceļu infekcijas (3% pret 3%), gripas infekcija (2% pret 3%).
Bieži traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - reibonis (ieskaitot vertigo, 2% pret 3%);
profilakse - nogurums (7% pret 7%), pireksija (2% pret 2%), gripai līdzīga slimība (1% pret 2%), reibonis (1% pret 1%), sāpes ekstremitātēs (1% pret 1%).
Nervu sistēmas traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - bezmiegs (1% pret 1%);
profilakse - bezmiegs (1% pret 1%).
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja orgānu orgāni (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - klepus (2% pret 2%), deguna sastrēgumi (1% pret 1%);
profilakse - deguna sastrēgumi (7% pret 7%), stenokardija (5% pret 5%), klepus (5% pret 6%), rinoreja (1% pret 1%).
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi (Tamiflu® pret placebo):
profilakse - muguras sāpes (2% pret 3%), artralģija (1% pret 2%), mialģija (1% pret 1%).
Dzimumorgānu un krūšu orgānu traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
profilakse - dismenoreja (3% pret 3%).
Gripas infekcijas ārstēšana un profilakse gados vecākiem cilvēkiem
942 vecāka gadagājuma un vecāka gadagājuma pacientiem, kuri saņēma Tamiflu® vai placebo, drošības profils nebija klīniski atšķirīgs no jaunākiem cilvēkiem (līdz 65 gadu vecumam).
Gripas infekcijas novēršana pacientiem ar traucējumiem
12 nedēļu ilgā gripas profilakses pētījumā, kurā piedalījās 475 pacienti ar imūnsistēmu (tostarp 18 bērni vecumā no 1 līdz 12 gadiem), pacientiem, kas lietoja Tamiflu® (n = 238), drošības profils atbilst iepriekš aprakstītajam gripas profilakses pētījumam.
Gripas infekcijas ārstēšana un profilakse bērniem bez blakusslimībām 1-12 gadu vecumā un pacientiem ar bronhiālo astmu
Pētījumos par dabiskās gripas infekcijas ārstēšanu bērniem no 1 līdz 12 gadu vecumam ar oseltamivīru (n = 858), ar biežumu ≥1% un vismaz 1% biežāk nekā placebo (n = 622), tur bija vemšana.
Bērniem, kuri saņēma ieteicamo Tamiflu® devu 1 reizi dienā, lietojot profilakses reakciju mājās, visbiežāk bija vemšana (8% oseltamivira grupā, salīdzinot ar 2% grupā, kurai nebija profilaktiskas terapijas). Tamiflu® bija labi panesamas, ziņotās nevēlamās blakusparādības bija tādas, kā aprakstīts iepriekš gripas ārstēšanā bērniem.
Turpmāk norādītas blakusparādības, par kurām ziņots bērniem ar ≥1% gripas ārstēšanas pētījumos (n = 858) vai biežums ≥5% gripas profilakses pētījumos (n = 148). Šīs blakusparādības biežāk novērotas placebo / bez profilakses grupā, atšķirības starp oseltamivīru un placebo / bez profilaktiskām grupām bija mazāk nekā 1%.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - caureja (9% pret 9%), slikta dūša (4% pret 4%), sāpes vēderā (ieskaitot sāpes augšdaļā, 3% pret 3%).
Infekcijas un invāzijas (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - vidusauss iekaisums (5% pret 8%), bronhīts (2% pret 3%), pneimonija (1% pret 3%), sinusīts (1% pret 2%).
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja orgānu orgāni (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - astma (ieskaitot paasinājumu, 3% pret 4%), deguna asiņošana (2% pret 2%);
profilakse - klepus (12% pret 26%), deguna sastrēgumi (11% pret 20%).
Ādas un zemādas audu traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - dermatīts (ieskaitot alerģisku un atopisku dermatītu, 1% pret 2%).
Dzirdes un labirinta traucējumu orgāna traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - ausu sāpes (1% pret 1%).
Redzes orgāna traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - konjunktivīts (ieskaitot acu apsārtumu, acu izdalīšanos un acu sāpes, 1% pret papildu blakusparādībām, kas novērotas gripas ārstēšanas laikā bērniem, kuri neatbilst iepriekš aprakstītajiem kritērijiem).
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - limfadenopātija (dzirdes un labirinta traucējumu orgānu traucējumi (Tamiflu® pret placebo):
ārstēšana - bojājuma nodarījums (pēcreģistrācijas uzraudzība)
Tālāk minētas Tamiflu® nevēlamās blakusparādības, kas novērotas pēcreģistrācijas uzraudzības laikā. Šo nevēlamo blakusparādību biežumu un / vai cēloņsakarību ar Tamiflu® lietošanu nevar noteikt, jo ziņu brīvprātīgā rakstura dēļ populācijas patiesais lielums nav zināms.
Ādas un zemādas audu pārkāpumi: paaugstinātas jutības reakcijas - dermatīts, ādas izsitumi, ekzēma, nātrene, multiformu eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze, alerģijas, anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas, Quincke tūska.
Aknu un žults ceļu traucējumi: hepatīts, paaugstināts aknu enzīmu aktivitāte pacientiem ar gripai līdzīgiem simptomiem, kuri saņēma Tamiflu®; hepatīts (ieskaitot letālu iznākumu), aknu mazspēja, dzelte.
Neiropsihiskie traucējumi
Gripas infekcija var būt saistīta ar dažādiem neiroloģiskiem simptomiem un uzvedības izmaiņām, tostarp tādiem simptomiem kā halucinācijas, murgi un patoloģiska uzvedība. Dažos gadījumos tie var būt letāli. Šādas parādības var rasties gan saistībā ar encefalopātijas vai encefalīta attīstību, gan bez šo slimību izpausmes.
Krampji un delīrijs (ieskaitot tādus simptomus kā apziņas traucējumi, laika un telpas dezorientācija, patoloģiska uzvedība, murgi, halucinācijas, uzbudinājums, nemiers, murgi). Šos gadījumus reti papildināja dzīvībai bīstamas darbības. Tamiflu® loma šo parādību attīstībā nav zināma. Līdzīgi neiropsihiski traucējumi tika novēroti arī pacientiem ar gripu, kuri nesaņēma Tamiflu®.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: kuņģa-zarnu trakta asiņošana pēc Tamiflu® lietošanas (īpaši nevar izslēgt saistību starp hemorāģisko kolītu un Tamiflu®, jo šīs parādības pazuda gan pēc pacienta atveseļošanās no gripas, gan pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas).
Redzes orgāna pārkāpumi: neskaidra redze.
Sirds slimības: aritmija.
Pārdozēšana
Vairumā gadījumu pārdozēšana klīniskajos pētījumos un Tamiflu® pēcreģistrācijas periodā netika novērota neviena blakusparādība. Citos gadījumos pārdozēšanas simptomi atbilda nevēlamajām blakusparādībām, kas norādītas sadaļā „Blakusparādības”.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības ir maz ticamas saskaņā ar farmakoloģiskajiem un farmakokinētiskajiem pētījumiem.
Oseltamivirs tiek plaši pārveidots par aktīvo metabolītu esterāzes ietekmē, kas galvenokārt atrodas aknās. Literatūrā nav plaši atspoguļotas zāļu mijiedarbības, kas radušās konkurences dēļ, saistoties ar aktīviem esterāzes centriem. Zema oseltamivira un aktīvā metabolīta saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām neliecina par mijiedarbību, kas saistīta ar zāļu izslēgšanu no asociācijas ar proteīniem.
In vitro pētījumi liecina, ka ne oseltamivirs, ne tā aktīvais metabolīts nav vēlamais substrāts citohroma P450 sistēmas vai glikuroniltransferāžu daudzfunkcionālo oksidāžu gadījumā (skatīt apakšnodaļu Farmakokinētika). Nav iemesla mijiedarboties ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem.
Cimetidīns, kas nav specifisks citohroma P450 sistēmas izoenzīmu inhibitors un konkurē cauruļveida sekrēcijas procesā ar sārmainā preparāta un katjonu iedarbību, neietekmē oseltamivira un tā aktīvā metabolīta koncentrāciju plazmā.
Klīniski nozīmīgas mijiedarbības mijiedarbības, kas saistītas ar konkurenci attiecībā uz tubulāro sekrēciju, ir maz ticamas, ņemot vērā drošības rezervi lielākai daļai šo zāļu, aktīvā metabolīta oseltamivira izvadīšanas ceļu (glomerulārās filtrācijas un anjonu tubulāro sekrēciju), kā arī katra ceļa izejas jaudu.
Probenecīds izraisa oseltamivira aktīvā metabolīta AUC palielināšanos par aptuveni 2 reizes (samazinot aktīvo tubulāro sekrēciju nierēs). Tomēr, ņemot vērā aktīvā metabolīta drošības rezervi, deva nav jāpielāgo vienlaikus ar probenecīdu.
Vienlaicīga lietošana ar amoksicilīnu neietekmē oseltamivira un tā sastāvdaļu koncentrāciju plazmā, kas liecina par vāju konkurenci, novēršot anjonu tubulāro sekrēciju.
Vienlaicīga lietošana ar paracetamolu neietekmē oseltamivira un tā aktīvā metabolīta vai paracetamola koncentrāciju plazmā.
Farmakokinētiskā mijiedarbība starp oseltamivīru un tā galveno metabolītu netika konstatēta, lietojot vienlaicīgi ar paracetamolu, acetilsalicilskābi, cimetidīnu, antacīdiem līdzekļiem (magnija un alumīnija hidroksīdu, kalcija karbonātu), varfarīnu, rimantadīnu vai amantadīnu.
Lietojot Tamiflu® ar parasti izmanto narkotikām, piemēram, AKE inhibitori (enalaprilu, kaptoprilu), tiazīda diurētiskiem līdzekļiem (bendroflumethiazide), antibiotikas (penicilīnu, cefalosporīniem, azitromicīnu, eritromicīns, un doksiciklīns), blokatoriem histamīna H2-receptoru antagonistiem (ranitidīnu, cimetidīns), beta -adrenoblokkeri (propranolols), ksantīni (teofilīns), simpatomimētiskie līdzekļi (pseidoefedrīns), opiāti (kodeīns), glikokortikosteroīdi, inhalējamie bronhodilatatori un ne-narkotiskie pretsāpju līdzekļi (acetilsalicilskābe, ibrofrofēns un paracetamols), tika novērota otro dabu vai blakņu biežums.
Jāievēro piesardzība, lietojot oseltamivīru kombinācijā ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskais platums (piemēram, hlorpropamīds, metotreksāts, butadions).
Īpaši norādījumi
Garīgi traucējumi
Pacientiem (galvenokārt bērniem un pusaudžiem), kuri lietoja Tamiflu® gripas ārstēšanai, tika reģistrēti psihiskie traucējumi, krampji un delīrijas līdzīgi neiropsihiski traucējumi. Šos gadījumus reti papildināja dzīvībai bīstamas darbības. Tamiflu® loma šo parādību attīstībā nav zināma. Līdzīgi neiropsihiski traucējumi tika novēroti arī pacientiem ar gripu, kuri nesaņēma Tamiflu®.
Neiropsihiatrisko traucējumu risks pacientiem, kuri saņem Tamiflu®, nepārsniedz to, kas ir gripas pacientiem, kuri nesaņem pretvīrusu zāles.
Ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientu, jo īpaši bērnu un pusaudžu, stāvokli un uzvedību, lai noteiktu neparastas uzvedības pazīmes un novērtētu risku turpināt zāļu lietošanu, attīstot šīs parādības.
Nav datu par Tamiflu® efektivitāti citu slimību izraisītu slimību gadījumā, izņemot A un B gripas vīrusus.
Tamiflu® neaizstāj vakcināciju.
Tamiflu® zāļu profilaktiska ievadīšana ir iespējama saskaņā ar epidemioloģiskajām indikācijām.
Ieteikumi devas pielāgošanai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir parādīti apakšiedaļā Dozēšana īpašos gadījumos (skatīt arī Farmakokinētiku īpašām pacientu grupām).
Tamiflu® šajā zāļu formā nedrīkst ievadīt bērniem līdz 1 gada vecumam.
Norādījumi par lietošanu, apstrādi un iznīcināšanu
Zāļu iedarbība uz vidi ir jāsamazina līdz minimumam. Neizmetiet produktu ar notekūdeņiem vai sadzīves atkritumiem. Ja iespējams, izmantojiet īpašas zāles zāļu likvidēšanai.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar automašīnām un mehānismiem
Netika veikti pētījumi par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un iesaistīties citās potenciāli bīstamās darbībās, kam nepieciešama pastiprināta koncentrācija un psihomotorais ātrums. Pamatojoties uz drošības profilu, Tamiflu® ietekme uz šīm aktivitātēm ir maz ticama.
Atbrīvojiet formu un iepakojumu
75 mg kapsulas
Uz 10 kapsulām blistera plāksnītē (blisterī), kas izgatavoti no triplex (PVC / PE / PVDC) un alumīnija folijas. 1 blisteri kopā ar lietošanas instrukcijām tiek ievietoti kartona kastē.
Derīguma termiņš
7 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabāšanas nosacījumi
Temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° С.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Aptiekas pārdošanas noteikumi
Saskaņā ar recepti.
Reģistrācijas sertifikāta īpašnieks
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Šveice
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Šveice
Ražotājs
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Šveice
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Šveice
Senexi SAS, Francija
Cenexi SAS, 52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francija
Katalizators Vācija Schorndorf GmbH, Vācija
Katalizators Vācija Schorndorf GmbH, Steinbeisstrasse 2, 73614 Schorndorf, Vācija
Rosh S.PA, Itālija
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Itālija
Patērētāju sūdzības jānosūta F. Hoffmann-La Rosh Ltd pārstāvniecībai:
107031, Krievija, Maskava, Trubnaja laukums, 2
tel. (495) 229 29 99,
fakss (495) 229 79 99